纪录片《国宝迷踪》以公安部督办的四大国家一级文物被盗案件为原型，通过剧情再现与纪实相结合的创新表达手法，揭开稀世国宝的神秘面纱，讲述扑朔迷离的盗宝故事，还原惊天大案的侦破过程，共同见证、守护中华文化根脉。
节目中每期有六位明星嘉宾出席，扮演不同的人物角色，他们中有一个侦探、一个凶手和四个嫌疑人，并同处于一个固定空间。他们共同面对一起精心策划的谋杀案，并需要通过搜集证据和推理找出真正的凶手。根据节目设定，整个过程中只有凶手一人可以说谎，为了隐藏身份会选择嫁祸他人，洗脱自己的嫌疑。
