《狐门秘事》讲述了在军阀割据时期的鹤灵城，商行少爷肖蓦然（周阶饰）不幸被卷入一起凶杀案，在寻求真相途中结识了实为狐族后裔的护城官白祈（陈奕木饰），查案期间无意中发现了阴阳师晋川（罗翔饰）的阴谋，两人与其殊死搏斗，誓死保卫全城子民的故事。
20世纪40年代末，自幼生长在江南小镇的女孩田苏菲（赵薇 饰）天真无邪，单凭着一时的冲动便离家出走，踏上革命的道路。这个懵懂无知却美丽率真的女孩被分配到文工团，全无表演经验的她凭借着傻乎乎的热情赢得战士们的欢迎以及师长都汉（孙海英 饰）欣赏的目光。谁知她无意师长夫人的头衔，偏偏恋上来自上海带着贵族公子气质的干事欧阳萸（刘烨 饰）。经过一番周折，苏菲总算与心上人结为连理，只是生活背景和精神层面天然的差距却让他们近在咫尺，宛若天涯。新中国成立后，丈夫不断的背叛以及汹涌的大小运动，让苏菲经历着前所未有的冲击。可她依旧咬紧牙关，凭借着与生俱来的韧劲儿与坚持，谱写了一个平凡女人的史诗……
清朝年间，青皮知府张之岳居官清廉且医术高明，立志要为百姓做一番事业。京城太医得罪内宫，遭满门抄斩，其女卫泱女扮男装千里投奔张之岳。红花坪百姓染上了罕见的癞疠病，指日可死，再加之恶霸董大、董二兄弟的残酷盘剥，百姓苦不堪言。张之岳冒着生命危险前来救治，并设计除掉了董氏兄弟，因而得罪了总督刘彰，遂拂袖挂冠而去。张之岳辞官回乡，一路险象环生。在卫泱等人的帮助下，张之岳四方行走，济世救民。野心勃勃的总督刘彰勾结江湖大仙周师爷，欲笼络其心为己所用，但张之岳不为所动，在一番斗智斗勇的善恶较量之后，正义最终战胜邪恶，一部造福后人的医学秘笈也得以传世。
她在他眼里，嚣张猖狂不知死活，还不要脸。他在她眼里，阴狠腹黑霸道无耻，也不要脸。可就这两看生厌的俩人，竟被家里长辈给私定终身了。
