因一次飞机上的意外，一个掌握惊人解锁技巧的冷漠男人引起了女刑警秦左漫的注意，在一次诡异的密室杀人案件中，秦左漫意外发现他竟是公安大学新聘请的安全专家木夏。随着千奇百怪的密室案不断涌现，一根筋的“大小姐”秦左漫、闷骚的“技术宅”木夏、脱线的“网红”小警察谭佑，这支欢喜冤家三人组，一次次迎接不可能的挑战，一一开启上锁的房间，而被锁闭的真相也被逐渐揭开……
中国警方在得到线报，获得以九子龙为首的国际制毒贩毒集团在大陆开辟的黄金通道——云南经广州，深圳至香港，进行全方位清理。贩毒集团的首领九子龙也被抓获，但经审查，被抓的人并不是九子龙！九子龙已经逃脱了法网，在此情况下，公安部缉毒局召回内线侦察员 “火狐”命令他继续留在香港，查清九子龙的下落。 九子龙在遭受打击之后，并没有潜藏起来，而是开辟了新的贩毒通道，把位于东海沿海的龙海市作为跳板，市公安局缉毒大队长王小波是闻名的缉毒英雄。他在获取毒团伙将在珍珠岛渡假村进行毒品交易的情报后，率领缉毒警包围了渡假村。但现场情况却出乎他的意料，毒枭麻三和几个日本买主全部昏倒在餐桌旁。王小波擒获了贩毒人员并缴获冰毒三千克，五百万美金毒资不翼而飞……… 为九子龙顶罪而入狱的曹东方因刑出狱而得到九子龙的重用，九子龙的干女儿阿丽和男友号称亚洲第一制毒手阿西在接曹东方出狱时遇上黑道...
天才女法医谷雨潜入精神疗养院执行伪装侦查任务，不料卧底计划被一起凶杀案破坏，甚至险些被诬陷成为凶手，也因此，谷雨结识了女刑警白鹭。两人的性格水火不容，生活习惯也大不相同，但这个神奇的组合，却屡破奇案，她们从最初的互相牵制到彼此赋能，建立了深厚的友谊。在谷雨和白鹭侦破的一起刑事案件过程中，她们意外发现了失踪的谷雨哥哥的踪迹。而谷雨哥哥的失踪又和白鹭男友的殉职有着千丝万缕的联系，这一切都指向境外制毒团伙。二人的命运被她们深爱着的人紧紧连接在了一起，她们有着共同的目标——找到一切罪恶的源头。她们坚信痕迹之下，必有真相。
