285集鸿篇巨制《闲人马大姐》是迄今为止国内最长的情景喜剧，也是影响力最大的情景喜剧之一。该剧播出时间长达三年之久，剧中主要人物马大姐这个形象可以说是家喻户晓，深受观众喜爱，直到今天该剧仍在许多电视台热播中，可谓经久不衰，深入人心。借此强劲势头，《630剧场》在时隔三年之后，再次演绎马大姐的传奇，推出《闲人马大姐》的续篇、百集电视情景喜剧《马大姐新传》。三年过去了，随着时间的推移，社会的进步，我们剧中主人公的生活也发生了巨大的变化。马大姐原来居住的楼群经过开发，变成了一个集普通公寓和豪华别墅为一体的新型生活小区，马大姐一家和众多邻居们通过回迁，搬进了这个小区的公寓楼里，开始了全新的生活。
白牡丹（朱近桐 饰）不受感情的左右，决心要找出父亲的死因。随着白牡丹与阎良（朱旻昕 饰）多番博弈，两人决定联手寻找真相，他们之间的感情慢慢摩擦升温。但由于程峰（胡博文 饰）的插足，阎良与白牡丹之间不断产生误会。“杀父仇人”与“爱人”之间的角色的迥异，让白牡丹不得不面临艰难抉择的抉择。在此国仇家恨面前选择了为民族大义，联手共抗敌人。
1927年秋，日本陆军总部命令东京大学生物研究所研制大规模杀伤性生化武器“ANGEL”，欲用于侵华战争。身为东京大学高级专家的吴文皓得知此事后异常震惊，立誓要阻止日本人的研究，并抢在他们前面研制“ANGEL”的解药“SR”。随后，吴文皓带着他的日籍妻子秘密回到奉天，可在车站上迎接他们的却是他的大舅哥——身为日本特高课行动组组长的三浦一郎。进而在他们三人之间为了抢夺“ANGEL”和解药 “SR”展开了一场爱恨交织的殊死搏斗，期间多名中国共产党人、爱国志士为保护“SR”献出了生命。最终用鲜血和生命终结了“ANGEL”可能带给中国人民的灾难，捍卫了民族尊严，见证了一段荡气回肠、历久弥坚、同仇敌忾的往日情怀。
记者金·沃尔在登上发明家彼得·马德森的潜艇后失踪。关于前者的命运，后者的说辞反复无常，而骇人的真相就掩藏其中。
