《大西南剿匪记》是根据毛泽东特赦的贵州布依族美貌女匪首程莲珍的真实事件改编的。本剧讲述了1950年全国各地解放后，贵州黔东南的土匪依旧占山为王为害百姓，其中以名为郑幺妹的女土匪为首的一伙匪帮，袭击新建的人民政权，杀害无辜乡民，我西南解放大军动用十万兵力对川贵地区进行全面剿匪，土匪帮被大部围歼，郑幺妹潜逃，终被抓获。上报中央后得到毛主席的批示，予以宽大处理。郑幺妹被特赦后感恩戴德，立志洗心革面重新做人，几番上山与残余匪帮谈判促其下山投诚。又带领解放军上山搜剿负隅顽抗的土匪，终于使贵州黔东南一带的土匪被完全剿灭，立功赎罪获得了新生。
小哑巴莫云意外卷入权御玺的家族斗争中，二人在相处过程中渐生情愫，却一直遭受多方磨难，历经流产后的莫云心死选择出国，三年后，她开始了对权御玺以及权家的复仇。
有一天，乞丐薛平贵（张晨光 饰）和当朝御史大夫王文的掌上明珠王宝钏（张玉嬿 饰）意外相遇，并一同参加了吃饭比赛，最终取得了第一名。宝钏天生美貌，被誉为长安第一美人，相国之子高伯宣和王爷之子刘志鹏都追求着宝钏，想要娶她为妻。宝钏在躲避他们的纠缠之时，掉进了薛平贵的马车里。高伯宣和刘志鹏紧追不舍，薛平贵和宝钏匆忙中意外坠入了山崖。平贵发现宝钏受了重伤，于是将她带回自己贫困的寒窑进行治疗。宝钏伤愈后为了避开高伯宣和刘志鹏这两个恶霸的纠缠，自愿留在了寒窑里。在几天的相处中，王宝钏发现薛平贵和他的母亲虽然家境贫寒，但他们是善良正直的人，因此对薛平贵产生了好感，并逐渐萌发了爱意。
夜幕降临，一宗诡异的案件正在 慢慢揭开序幕。锦阳市唐龙商贸公司 总经理肖云庆像往常一样悄无声息的 离开了情人韦彩华的家。就在他走进 电梯的同时，一个与他穿戴完全一致 的男人掏出了打开韦彩华家门的钥 匙……一声凄惨的叫喊声撕裂了繁华 小区寂静的夜…… 是自杀还是他杀？刑警队长鲁炼 和梁志强意见相左。经过斟酌，局长 决定让鲁炼挑头，组成了由即将退休 的王维国、女实习警官徐羽，还有经 常犯头疼病的秦淼配合侦破的专案 组。作为刑警队长的鲁炼，是刑警队 里的业务骨干。工作严谨、有敏锐的 洞察力，具备了侦破案件的天赋。致 命的弱点是性格固执偏激，不善与人 沟通，也因此导致他在第一轮群众考 评中就没有过关，成为笑柄。 依照梁志强分析得出的线索，案 件的侦破进行的很顺利，而鲁炼却另 有想法。很快，杀人凶手浮出水面， 专案组的成员们也为此激动不已。就 在此时，令人意想...
