因一次飞机上的意外，一个掌握惊人解锁技巧的冷漠男人引起了女刑警秦左漫的注意，在一次诡异的密室杀人案件中，秦左漫意外发现他竟是公安大学新聘请的安全专家木夏。随着千奇百怪的密室案不断涌现，一根筋的“大小姐”秦左漫、闷骚的“技术宅”木夏、脱线的“网红”小警察谭佑，这支欢喜冤家三人组，一次次迎接不可能的挑战，一一开启上锁的房间，而被锁闭的真相也被逐渐揭开……
上世纪80年代，供职于某市天星化工厂的化验员白玉萍（马苏 饰）是一个单纯可爱、貌美如花的女孩，她是男人们爱慕追求的厂花，也是许多女孩憎恨嫉妒的对象。热爱表演的玉萍始终希望走上话剧的舞台，在文化宫男朋友周远方的帮助下，她终于可以调入文化宫变成一个专业的演员。然而就在此时，玉萍被卷入一起黑灯舞会的流氓犯罪案件中，她也惊悉深爱的男友竟有一个即将走入婚姻殿堂的未婚妻。虽然同厂仓库保管员老瘪（姜武 饰）作证为她洗刷了罪名，但曾被所有人喜爱的玉萍已变成了万人唾弃的破鞋。在那个还尚未开化的年代，一个女孩身败名裂是何其可怕的事情。美丽的玉萍，命运从此发生改变……
刑警队长安邦破获了一起特大制毒贩毒案，不料妻子连花却被潜逃的罪犯杀害，凶手仅留下六指手印的线索，一直逍遥法外，失去妻子的安邦从此一蹶不振。为了照顾和陪伴失去母亲后抑郁自闭的女儿，安邦申请长假离开了警队。阪泉连续发生了两起凶杀案，案情扑朔迷离，一直未能破案，局长赵元良数次请安邦归队破案都遭到了安邦的拒绝。随着案件的进一步排查，凶手逐一浮出水面，当年杀害安邦妻子的六指成为了重要嫌疑人。得知六指再现，安邦回到了警队。疑犯六指即将被抓捕之际，却意外死亡被人在火葬场化为白骨，案件升级为三市连环杀人案。安邦临危受命，重新振作起来带领刑警队与黑暗势力展开了正与邪较量，最终侦破案件，抓获真凶，揭示了另一起十六年前的惨案真相。
