《国民老公2》讲述了豪门影帝陆瑾年与演艺圈新星乔安好互相暗恋十一年，历经坎坷终于走向了婚姻殿堂，两人本以为即将开启幸福美满的生活，不曾想迎接他们的却是一波未平一波又起的挑战。外界制造的重重危机让他们爱的疲惫不堪，尘封多年的真相让昔日恩爱的瑾年安好夫妇几近分崩离析。但基于对彼此的爱，两人互相救赎、共同治愈，绝不放弃彼此。此外，国民女神宋相思和韩氏集团继承人许嘉木的感情也在误会与纠结中艰难发展，他们能否认清彼此的真心？乔安好的堂姐乔安夏为追寻真爱回国，一场乌龙之后却意外认识了热情直接的演艺明星程漾，他们是彼此的命中注定吗？
1979年某日，北京南城某个普通的四合院内，丧偶的酱菜厂女工唐玉秀（闫妮）与离异的消防员程大河（周小斌）结为半路夫妻。之前对于这门婚事，玉秀儿子方海（商子见）认为程家是看重父亲留下的四合院，极力反对，而程母（宫景华）及大河弟弟小林（佟悦）的心思也的确被他猜中。大河女儿媛媛（代乐乐）则像方海仇视大河一样，不拿正眼瞧玉秀。婚后玉秀及大河将夫妻角色摆在最后，协力为一大家人顾后忙前，媛媛及方海渐渐感动于他们的良苦用心。其后，小林在哥嫂的帮忙下，迎娶爱恋许久的莉莉（姚晨）；媛媛与忠厚老实的读书人路南（喻恩泰）成亲；方海得生意人谢伯达（洪剑涛）照顾有了事业，并与青梅竹马的郭小卓（倪虹洁）确定关系；玉秀及大河更是有了自己的孩子程军（董博文）。大家庭摩擦虽不断，却也慢慢奏出和谐曲。没料想，几年后玉秀及大河照顾有加的小林两口子，竟会拿房子及程军同他们说事。
为了解开御狐之国的秘密，找到失踪父亲的下落，南宫悟必须解救八位被现实生活所羁绊，面临人生困境的女神。在白小仙神秘的帮助之下，南宫悟不断伪装变换自己的身份，进入她们的生活。经过了之前的几次奇妙历程，这次南宫悟的寻回之旅还在继续。 最终南宫悟在白小仙的助力下，帮助女神们走出了困境和阴霾。而第八位女神就是白小仙自己。在帮助八位女神重新获得生活的能量和自信之后，南宫悟也逐渐得知了父亲失踪的真相，谜团被慢慢解开。在面对更大的危机和考验的时刻，南宫悟及时阻止了罪恶，重新回归了平安和睦的生活。
