285集鸿篇巨制《闲人马大姐》是迄今为止国内最长的情景喜剧，也是影响力最大的情景喜剧之一。该剧播出时间长达三年之久，剧中主要人物马大姐这个形象可以说是家喻户晓，深受观众喜爱，直到今天该剧仍在许多电视台热播中，可谓经久不衰，深入人心。借此强劲势头，《630剧场》在时隔三年之后，再次演绎马大姐的传奇，推出《闲人马大姐》的续篇、百集电视情景喜剧《马大姐新传》。三年过去了，随着时间的推移，社会的进步，我们剧中主人公的生活也发生了巨大的变化。马大姐原来居住的楼群经过开发，变成了一个集普通公寓和豪华别墅为一体的新型生活小区，马大姐一家和众多邻居们通过回迁，搬进了这个小区的公寓楼里，开始了全新的生活。
元末，群雄并起，天下大乱。武当为长春真人邱处机百岁办祈福大典，皇觉寺和尚朱元璋、义军首领郭子兴的养女马芝兰、富家女沈蓉来到武当，与邱处机俗家弟子张君宝结为好友。在大漠苦练多年的赤必烈带火郎、雪鹰来武当挑战邱，邱重伤生死未卜，君宝被擒。朱元璋投身郭子兴麾下，但被奸人所害，伦为乞丐，欲跳崖自尽，幸遇逃脱的君宝相救，重拾信心。与朱相恋的沈蓉因有孕来找朱，却发现朱为了兵权与马芝兰完婚，动了胎气，难产而死，君宝悲愤不已。赤必烈得知邱处机未死，再次来武当山决战，两败俱伤。邱临死前给君宝留下八字秘诀。君宝领悟秘诀，创出太极拳，改名张三丰。朱称帝后大开杀戒，连三丰也不放过。三丰怒杀十八龙骑直闯御前，欲杀朱，马皇后赶来求情。三丰无奈放过朱，归隐武当，不问江湖。
香港黑帮打劫、杀人、贩毒、走私军火十分猖獗，社会治安日趋恶化。为破获一起特大走私火案，警方特遗重案组警官李俊杰（麦德罗）潜入黑帮中做卧底。黑社会分子陈镇南因老大石少龙想退出江湖而杀了石少龙并自己坐上大哥的位置。一次偶遇中杰认识了陈镇南的女友兼律师马惠英（惠英红）且对她产生了恋情，但杰卧底黑帮身不由己。在军火交易的最后关头，因哥哥阿财的出现暴露了身份杰身处险境……这一切都是陈镇南在幕后操纵。为抓捕陈镇南，杰与坚老大（白彪）、林伟健等重案组成员，全力搜集证据，进行大规模的搜察。但在法院门口重要证人被人谋杀，案件陷入僵局，关健时候杰又被栽赃陷害进了监牢……为对付警方陈镇南请来了职业杀手安安，可安安却是杰多年不见、从小一起长大的患难兄弟……
乾隆年间，少年胡斐为父报仇踏入险象丛生的江湖，从一个有勇无谋的莽撞少年，成长为心系苍生、为国为民的一代大侠的故事。在寻仇的路上，胡斐因为打抱不平得罪了恶霸凤天南，并与凤天南的女儿天山派女侠袁紫衣产生了一段相爱相杀的凄美爱情。胡斐找到苗人凤的时候，苗人凤已经被被阴险的田归农陷害，眼睛失明。胡斐不愿乘人之危，铤而走险来到药王谷寻求解药，在药王谷结识了毒手药王的弟子程灵素，两人发生了一段凄美的故事。随着线索的不断浮现，原来杀父仇人另有其人，胡斐逐渐对苗人凤产生了敬仰之情，胡斐最终除掉了真凶田归农，大仇得报，最后和袁紫衣合力粉碎了福康安的阴谋。
贤俊（李秉宪 饰）和思宇（郑俊浩 饰）为NSS（国家安全局）要员，均爱上了美丽上司胜熙（金泰熙 饰），但后者与贤俊情投意合。副局长白山派他们营救科学家，后者死前将一U盘托付贤俊。白山密派贤俊暗杀朝鲜2号人物，贤俊不辱使命，却遭灭口，出于兄弟情，思宇放了贤俊。后者准备与胜熙逃亡时遭遇爆炸。贤俊逃亡日本，并与追踪他的朝鲜特工善华（金素妍 饰）冰释前嫌，共同进退。死里逃生的胜熙坚信贤俊在世，多次违规调查。贤俊在日本遭到追杀，连累救命恩人一家惨死。走投无路的贤俊投靠了朝鲜，并随恐怖组织攻击了NSS总部，见到了朝思暮想的胜熙，但仍无法相认。贤俊终于解开了U盘的秘密，原来白山是自己的杀父仇人，而这背后还隐藏着一个神秘组织——IRIS。朝韩双方高层会谈，卫队长密谋制造恐怖爆炸。追查中的胜熙被恐怖分子生擒，爱人竟以仇人面目相对，迎接他们的是更加残酷的阴谋……
