《大西南剿匪记》是根据毛泽东特赦的贵州布依族美貌女匪首程莲珍的真实事件改编的。本剧讲述了1950年全国各地解放后，贵州黔东南的土匪依旧占山为王为害百姓，其中以名为郑幺妹的女土匪为首的一伙匪帮，袭击新建的人民政权，杀害无辜乡民，我西南解放大军动用十万兵力对川贵地区进行全面剿匪，土匪帮被大部围歼，郑幺妹潜逃，终被抓获。上报中央后得到毛主席的批示，予以宽大处理。郑幺妹被特赦后感恩戴德，立志洗心革面重新做人，几番上山与残余匪帮谈判促其下山投诚。又带领解放军上山搜剿负隅顽抗的土匪，终于使贵州黔东南一带的土匪被完全剿灭，立功赎罪获得了新生。
高阳和楚雄原本经营的公司是专做知识分享的视频，由于楚雄总是要“割韭菜”，唯利是图的行为让高阳结束了合伙关系，楚雄对此怀恨在心，打着高阳的名义骗取了林灿灿的费用，林灿灿就这样以客户身份，进入了高阳的视线……林灿灿的哥哥林景是个成功企业家，发现了真相之后，并没有急于让楚雄现出原形，因为他也想看看，高阳究竟会如何辅导自己这个不省心的妹妹，林灿灿被一个叫姜艺的健身博主耍得团团转，林景已经对妹妹束手无策了。姜艺在得知林灿灿富家女身份之后后悔莫及，为了挽回林灿灿，他病急乱投医，却并不知道自己找到的挽回大师，是说着夹子音的楚雄……
龙小云（袁伟杰 饰）意外被卷入了一场命案之中，李寻欢（焦恩俊 饰）得知此事不得不重出江湖，拯救龙小云于生死存亡的边缘。之后，李寻欢结识了名为关天翔（修庆 饰）的男子，趣味相投的两人结为了兄弟。某日，失踪许久的林诗音（张延 饰）意外的出现在了李寻欢的面前，只是已经失忆。
本剧讲述了婚恋所业务员夏迟迟，为了帮助神秘大客户陆观明顺利脱单，不惧困难花招齐出，却阴差阳错与陆观明有情人终成眷属的恋爱故事。
