梅洛蒂（莎拉·亚金饰演）和她的妹妹莱拉（艾尔西·费舍尔饰）与朋友但丁（雅各布·拉铁摩尔饰）和露丝（尼尔·哈德森饰）一同前往偏远的德克萨斯州哈洛镇，开始一项理想主义的新商业冒险。但他们的梦想很快就演变成了一场噩梦，因为他们不小心破坏了人皮杀人魔的家，这个疯狂连环杀手的血腥事迹，让当地人至今心有余悸，其中包括莎莉·哈迪斯（欧文·弗热瑞饰），作为人皮杀人魔 1973 年大屠杀中的唯一幸存者，她决心寻求复仇。
历经了死亡却毫发无伤，《长生不死》中的角色获得了永生但却感到惊恐和对未来充满不确定性。故事讲述了一位高中田径选手Chelsea出面坦承和教练之间发生越矩行为，却发现为时已晚；Gary和Vanessa是一对论及婚嫁的年轻情侣，两人面临了经济上的问题；内心充满伤痛的Ted，同意让罹患癌症的太太进行安乐死；以及Warren，一位人生没有方向的年轻人，在一场惨痛的意外后发现自己得到意外的礼物。
在拍摄有关无家可归者社区可疑失踪事件的纪录片时，一名电影制片人和他的工作人员失踪了，同时揭开了城市表面之下一个可怕而邪恶的秘密。
