《快递先生与贵妃小姐》讲述的是一位快递员的故事。男主角大虾（王子睿 饰）参与了“区域快递侠”比赛，在应付各种刁难客户的同时，还要与自己身处同一快递站的最大竞争对手高彦直（刘成瑞 饰）斗智斗勇。当为爱守候千年的女主角孙应男（汤晶媚 饰）偶遇大虾之后，便坚信他就是自己前世的爱人李髯转世，企图通过各种方法唤回他千年前的记忆，二人如欢喜冤家般产生矛盾。在一次送快递的过程中大虾无意间卷入一场文物案中，遭遇被灭口的危险。孙应男因为身上的玉环成为犯罪分子的目标而身处险境，一场惊心动魄的冒险就此展开。
1979年某日，北京南城某个普通的四合院内，丧偶的酱菜厂女工唐玉秀（闫妮）与离异的消防员程大河（周小斌）结为半路夫妻。之前对于这门婚事，玉秀儿子方海（商子见）认为程家是看重父亲留下的四合院，极力反对，而程母（宫景华）及大河弟弟小林（佟悦）的心思也的确被他猜中。大河女儿媛媛（代乐乐）则像方海仇视大河一样，不拿正眼瞧玉秀。婚后玉秀及大河将夫妻角色摆在最后，协力为一大家人顾后忙前，媛媛及方海渐渐感动于他们的良苦用心。其后，小林在哥嫂的帮忙下，迎娶爱恋许久的莉莉（姚晨）；媛媛与忠厚老实的读书人路南（喻恩泰）成亲；方海得生意人谢伯达（洪剑涛）照顾有了事业，并与青梅竹马的郭小卓（倪虹洁）确定关系；玉秀及大河更是有了自己的孩子程军（董博文）。大家庭摩擦虽不断，却也慢慢奏出和谐曲。没料想，几年后玉秀及大河照顾有加的小林两口子，竟会拿房子及程军同他们说事。
解放初期，湘西匪患严重，国民党残党败部与当地土匪勾结，为害乡里，当地民众怨声载道。人民解放军剿匪小分队队长、人送外号“东北虎”的刘玉堂（陈家徒 饰），带领剿匪小分队深入大山，和匪首田大榜（周琦 饰）、钻山豹（申军谊 饰）、独眼聋（刘烈红 饰）以及国民党女特务四丫头（陈玛雅 饰）等反动势力展开一连串殊死搏斗。剿匪小分队在付出巨大的牺牲之后，终于将匪患根绝。
编剧高欣悦苦心创作的剧本《一纸寄风月》在参加总公司创投会前，被同事舒妙改的面目全非并私自提交。在去总公司撤回剧本的路上，高欣悦意外穿越进剧中世界，成为三阿哥凌泓的侍妾。由于剧本被改，原为主角的高欣悦嫁入王府后屡经坎坷。昔日小跟班嘉琪变身统领王府的主人，调动各种资源人脉招招致命；慕容婉柔又是深得凌泓宠爱的白月光，高阶绿茶手段让人防不胜防；最致命的是舒妙竟也进入书中，躲在马前卒背后暗箱操作，借刀杀人。面对种种危机，技高一筹的高馨月一一化解，还彻底阻止了舒妙的刺杀行为。险境逃生又收获与凌泓的情感，高馨月以惊人的速度一路晋升，从侍妾到福晋，完成惊天逆转。本以为能让剧本回到最初的完满结局，可回到现实的高欣悦发现事情远远没有那么简单……
明和、舒媛夫妻两人都莫名其妙收到25万元的转账和玩具，意外发现女儿猫猫不见了。四十天前，李明和和女儿猫猫一起过生日，送女儿回家时，在撞到国松的女儿后逃逸了，导致国松的女儿死亡。国松四处寻找肇事者，还寻求律师明和的帮助。明和看到国松的样子心生愧疚，想要自首却舍不得女儿。
