川菜厨子袁浩南收到了来自中学时代暗恋的班花徐静溪的结婚请柬，昔日同窗李文博和张子豪也同样收到了请柬。打开请柬瞬间石化——将与女神相伴一生的新郎，竟是当年饱受三人欺负的怂蛋李大海。三人相约酒吧，借酒消愁，当即决定结成同盟，前往婚礼捣蛋一番。谁知酒过三巡，等仨人醒来时，却发现被五花大绑，身处密林！究竟谁是绑匪？能否在48小时内解救新娘？于是，一场光怪陆离、啼笑皆非、有惊有险、糊里糊涂的西南之旅在袁浩南的带领下，向着婚礼现场进发了！
医生刘文（梁朝伟 饰）表面是个玩世不恭的人，但他实际非常细腻、洞悉世情的人。他厌恶不公的医疗制度，决定到红灯区经营诊所。醉心医学的他医术高强，面对贫苦大众好施医德。在他的病人当中有英勇的警员（刘青云 饰）、风月女子等等。他除了医治病人身体上的伤痛，还乐于倾听这群草根的心声，成为了他们的好友。但他却被昔日的好友陷害，刘文面临被吊销医生执照的危机。
