童语（张翰 饰）、郭崇（杜淳 饰）、李杰森（黄宥明 饰）、向小飞（经超 饰），四名性格各异、来自五湖四海的大学好友，共同历经青春，如今已过而立。2020年上海，成为人工智能工程师的童语、大学老师的郭崇、品牌店长向小飞、西餐厅厨师李杰森，四个男人变得成熟稳重，然而四人却都有着男人们的困境。童语面临着研发的巨大困难，郭崇在稳定的工作中失去了激情，李杰森难以突破瓶颈，向小飞则在金钱与理想中挣扎徘徊。四个男人面临着典型的中年危机，互相扶持，在坎坷中寻求突破。而四个人也在各自生活中遭遇了爱情，童语与公司女管理者许多（王晓晨 饰）情感起伏，郭崇与毕业生艾米（李浩菲 饰）若即若离，李杰森追求着自己的偶像微博作家岳子茜（张雅玫 饰），向小飞则与商界女强人刘胜男（肖涵 饰）闪婚。情感之路，远比事业更加曲折。最终他们在这个最好的年代里，拥抱事业，拥抱爱情，走向成熟，走向更好的自己。
这是一部以著名相声演员刘宝瑞一生创作经历为题材的电视剧。刘宝瑞先生于一九五零年新中国成立后，在敬爱的周总理和党及政府的召唤下，与著名京剧表演艺术家梅兰芳等人，冲破重重阻碍，回到祖国怀抱。该剧不仅将刘宝瑞一些著名的相声段子融入剧情之中，并将刘先生的创作生涯以戏中戏的形式搬上荧屏。
中国警方在得到线报，获得以九子龙为首的国际制毒贩毒集团在大陆开辟的黄金通道——云南经广州，深圳至香港，进行全方位清理。贩毒集团的首领九子龙也被抓获，但经审查，被抓的人并不是九子龙！九子龙已经逃脱了法网，在此情况下，公安部缉毒局召回内线侦察员 “火狐”命令他继续留在香港，查清九子龙的下落。 九子龙在遭受打击之后，并没有潜藏起来，而是开辟了新的贩毒通道，把位于东海沿海的龙海市作为跳板，市公安局缉毒大队长王小波是闻名的缉毒英雄。他在获取毒团伙将在珍珠岛渡假村进行毒品交易的情报后，率领缉毒警包围了渡假村。但现场情况却出乎他的意料，毒枭麻三和几个日本买主全部昏倒在餐桌旁。王小波擒获了贩毒人员并缴获冰毒三千克，五百万美金毒资不翼而飞……… 为九子龙顶罪而入狱的曹东方因刑出狱而得到九子龙的重用，九子龙的干女儿阿丽和男友号称亚洲第一制毒手阿西在接曹东方出狱时遇上黑道...
