小哑巴莫云意外卷入权御玺的家族斗争中，二人在相处过程中渐生情愫，却一直遭受多方磨难，历经流产后的莫云心死选择出国，三年后，她开始了对权御玺以及权家的复仇。
几十年前，范仲年带着恐怖与惆怅离开了妻子儿女，离开了生养自己的故乡柳树胡同。十几年过去，范仲年在香港靠做小生产发了财。为了更大的发展，他带着自己全部的积蓄和希望来到了美国。打算在这块充满梦想的土地上成就终生的事业、建筑幸福的家园。哪知天有不测风云，因为一只小小的俐鼠，范促年被美国政府有关部门指控犯有故意危害濒危动物罪，罚款、冻结土地和银行资金，一夜之间范仲年的巨额资产化为乌有，不仅没有了车别墅，就连起码的吃饭住宿都成了问题。范仲年回到了阔别多年的故乡，但却给原本就面临着种种困境的儿女们更增添了许多说不出的苦恼，分别多年的长一智成了一颗定时炸弹。当年邻居况有为诬陷范仲年迫使他离家出走，如今况有为和他的女婿蔡和平认定范仲年是从美国回来的富翁，他们使尽招数要从范仲年身上弄出钱来。范仲年在美国破产终于被蔡和平知晓，蔡和平恼羞成怒，对范仲年一家开始了报复，范仲年再次离开范家，悲苦和病痛交织在一起使他明白了自己失去了一切，他流落花流水街头，祈望一死了之。同是孤苦无援林同芳救回了病入膏肓的范仲年，他们相濡以沫，决定相伴度过晚年。一夜之间命运发生了变化，范仲在美国的土地解冻了，并且有大公司要以亿万元的高价收买，转眼之间范仲年又成了亿万富翁，柳树胡同、范家大院又上演了一幕幕悲喜剧……
1979年某日，北京南城某个普通的四合院内，丧偶的酱菜厂女工唐玉秀（闫妮）与离异的消防员程大河（周小斌）结为半路夫妻。之前对于这门婚事，玉秀儿子方海（商子见）认为程家是看重父亲留下的四合院，极力反对，而程母（宫景华）及大河弟弟小林（佟悦）的心思也的确被他猜中。大河女儿媛媛（代乐乐）则像方海仇视大河一样，不拿正眼瞧玉秀。婚后玉秀及大河将夫妻角色摆在最后，协力为一大家人顾后忙前，媛媛及方海渐渐感动于他们的良苦用心。其后，小林在哥嫂的帮忙下，迎娶爱恋许久的莉莉（姚晨）；媛媛与忠厚老实的读书人路南（喻恩泰）成亲；方海得生意人谢伯达（洪剑涛）照顾有了事业，并与青梅竹马的郭小卓（倪虹洁）确定关系；玉秀及大河更是有了自己的孩子程军（董博文）。大家庭摩擦虽不断，却也慢慢奏出和谐曲。没料想，几年后玉秀及大河照顾有加的小林两口子，竟会拿房子及程军同他们说事。
齐飞多次醉酒找到刘可可的公寓，两人开始合租生活。齐飞艾丽在一起的时候，刘可可和别的男人约会，两人因此发生争执，刘可可说他只是邻家弟弟，被戳中痛楚的齐飞转身离开。在艾丽的解释下，刘可可知道了他们之间只是朋友关系。在齐飞深情告白下，刘可可回忆起很多在一起的甜蜜时光，接受了齐飞的告白。
裁判法院法官高希敏（宣萱饰）升职，被调迁至北区裁判处。葛国光（陈锦鸿饰）一心照顾家庭，两人的交集越来越少。国光两个妹妹葛宝怡（唐诗咏饰）和葛宝贝（陈思齐饰）忙于事业学业早出晚归，母亲钟锭英（吕珊饰）生活上毫无寄托，国光就把母亲接到家中帮忙打理家务和照顾孩子。可母亲和妻子在生活细节上却相处不来，反而令希敏非常困扰。然而矛盾不止于此，两夫妻间的鸿沟日益渐深。而上天又跟希敏开了场玩笑，她并非高天（骆应钧饰）的亲生女儿。
靠一把地质锤闯天下的女博士苏纪时，阴差阳错下“替妹上岗”，不得不扮演成为一名女艺人。除了事业上层出不穷的“幺蛾子”外，最让她烦心的还是履行和“甲方”——EXP矿业集团总裁穆休伦的“情侣合约”。而另一边，原本只为应付母亲催婚的穆休伦，竟开始对这个独立飒爽的女生产生了好感，但此时穆休伦发现了苏纪时身份的秘密，这场势均力敌却由一个谎言开启的爱情故事将会如何收尾？
寻龙后人张天佑化身赘婿，先是周旋于盗墓四大世家，其后带队重返20年前的潮汐墓，历经多重生死墓穴机关、玄丝傀儡、尸毒幻觉、小鬼缠身、棺中女尸，最终揭开离奇真相……
