胡八一（阮经天 饰）出国在即，整理旧物时翻出一张老照片。那时，他和胖子（刘潮 饰）正作为知青在大兴安岭的山区插队。山里的生活让年轻气盛的他们如鱼得水，为了换几斤水果糖，上山打黄皮子（黄鼠狼），为了给人治病捉熊取胆，没想到二人误入一座坍塌的黄皮子祠。传说几十年前，一伙号称 “泥 儿会”的胡匪曾从黄皮子祠挖出一口描金嵌玉的箱子，随后这伙胡匪和箱子就一起消失在了漠北草原。此时，恰逢战友丁思甜（郝好 饰）来信邀请他们去草原做客，二人欣然前往，哪知正赶上牧牛受惊。为寻找丢失的牧牛，三人和牧民老羊皮进入俗称阎王殿的百眼窟。在这里，竟有一些日本“给水部队”的遗迹，一座没有房间的怪楼，一个编号是“0”的地下室。更可怕的是，两只全身白毛的黄皮子一直尾随着他们……
陶涛（李晨 饰）是武警九中队里的一名“问题学生”，在押运任务中屡屡犯错，但中队长邵笛（王斑 饰）发现了他内心的闪光点，因此对他格外重用。陶涛的父亲患上了尿毒症，他的弟弟陶锐为了筹钱医治父亲，被犯罪分子利用，设计了一个抢劫银行的软件，得知此事的陶涛尽管十分痛苦，但还是大义灭亲，将弟弟送入了牢房。
龙小云（袁伟杰 饰）意外被卷入了一场命案之中，李寻欢（焦恩俊 饰）得知此事不得不重出江湖，拯救龙小云于生死存亡的边缘。之后，李寻欢结识了名为关天翔（修庆 饰）的男子，趣味相投的两人结为了兄弟。某日，失踪许久的林诗音（张延 饰）意外的出现在了李寻欢的面前，只是已经失忆。
通过一次抓捕人口贩卖组织行动，刑警顾新河、画像师齐楚进入了赵实的打拐专案组，随着一个个错综复杂的案件，专案组锁定了“桂姨”犯罪团伙，齐楚亲自涉险，专案组终于摧毁了这个作恶多年的犯罪组织，揭发了桂姨“以拐养拐”的骇人秘密。
神秘的心理学专家薄靳言（霍建华饰），招募大四学生简瑶（马思纯饰）作为翻译和生活助手，他一方面用自己的高智商和专业知识教导简瑶，将她培养成探案助手，二人携手侦破青少年连环失踪等棘手凶杀案件；另一方面，他在朝夕相处中对简瑶渐生情愫，而他高智商低情商的巨大反差也给这段情愫增添了不少乐趣。二人感情逐渐升温之际，危险也在悄然降临。数年前，作为马里兰大学犯罪心理专业最年轻教授的薄靳言，在美国时追查轰动一时的“鲜花食人魔”一案，曾与食人魔谢晗（张鲁一饰）交锋。简瑶被谢晗绑架，而这一切竟只为了逼迫出薄靳言所谓的第二人格……为救简瑶，薄靳言在好友李熏然（王凯饰）傅子遇（尹正饰）等人的帮助下，与谢晗巧妙周旋，终于救出简瑶，惩治了杀人魔谢晗。该剧改编自丁墨同名小说。
