蛇妖白素贞（鞠婧祎 饰）受观音点化，来到人间修行，遇见了在临安城行医的大夫许仙（于朦胧 饰）。刚开始，白素贞以为许仙是江湖骗子，于是和他进行了一场比试，比谁先治好长生的母亲的疾病。很快，白素贞就发现，长生的母亲中了蛇毒，追寻着这条线索，白素贞遇见了和自己一样在人间修炼的 青蛇 精小青（肖燕 饰），两人不打不相识，最终尽释前嫌结为姐妹。临安城陆续发生了孩童失踪事件，和尚法海（裴子添 饰）发觉此为妖精所为，于是动身前往临安捉妖。法海将怀疑的目标锁定在了白素贞和小青的身上，对她们百般刁难。最终，大家才发现所有的事件都是蜈蚣精所为，青白二人协助法海，将蜈蚣精捉拿归案。
因一樁未解的凶殺案，藤墨逃離了精英律師生涯，開了成人用品商店，過著荒唐空洞的生活。畫著藍色唇膏的叛逆歌手伍十弦，闖進他的店，頻繁購買威而鋼藥物，引起他的注意。原來，那些藥是伍十弦買給罹患罕見疾病的姐姐，患者嘴唇會因缺氧染上藍色，俗稱「藍嘴唇」。面對醫療體系與社會正義的壓力，兩個破碎的靈魂在最狼狽的時刻，坦露不肯示人的傷口，也找到了繼續愛下去的勇氣。
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